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标题: 糖尿病患者为何更易患癌症？复旦团队揭示了两种疾病的新通路 [打印本页]
作者: relwo5ehpw    时间: 2018-7-19 13:00
标题: 糖尿病患者为何更易患癌症？复旦团队揭示了两种疾病的新通路
糖尿病和癌症之间，是否存在着某种未被科研发现的联系？为何防治糖尿病的药物二甲双胍能够在预防癌症的舞台上大显身手？

北京时间7月19日凌晨，《自然》杂志在线发表了复旦大学生物医学研究院施扬/石雨江教授团队的重大科研成果。以《葡萄糖通过AMPK介导的对TET2蛋白的磷酸化调控揭示了糖尿病与癌症内在关联的新通路》（“Glucose-regulated phosphorylation of TET2 by AMPK reveals a pathway linking diabetes to cancer”）为题的论文，对上述问题做了解答。

该课题由复旦大学、复旦大学附属中山医院及哈佛布雷根医院合作完成。复旦大学分时特聘教授、哈佛大学副教授石雨江为论文通讯作者。

糖尿病患者为何更易患癌症？

临床研究发现，糖尿病患者患癌症的比率已明显高于非糖尿病患者，而治疗糖尿病的药物二甲双胍也在降低癌症风险上展现出优良成效。糖尿病和癌症之间，是否存在着某种联系？

事实上，导致癌症的原因有许多。除了为众人所熟知的DNA序列突变与基因遗传，还有许多来自于基因密码之外的因素。如水、空气、营养等环境因素都可能在特定情况下，对人体遗传性状进行调控，使得一部分健康的基因组产生非正常表达，甚至是“失语”。当身体内原本坚固的抗癌防线逐步失去效用，患癌症的风险自然也就增高了。

以上正是表观遗传学的研究基础。以此为视角重新审视致癌背后的原因，为石雨江团队最终发现糖尿病与癌症之间的新通路，提供了理论依据。

那么，营养环境是如何影响癌症的产生呢？

TET2蛋白催化DNA上5mC向5hmC修饰的转化。在癌细胞里5hmC水平出现广泛的下降，可作为衡量癌症恶性程度的标志（cancer hallmark）。石雨江团队在实验中发现，高血糖水平会显著抑制身体内AMPK蛋白激酶的活性，导致TET2Ser99磷酸化与TET2蛋白稳定性降低，以减少TET2蛋白催化生成5hmC。当5hmC减少，意味着肿瘤发生的可能性也随之增大。

简言之，这一新通路就好比一根链条，糖尿病患者体内的高血糖水平正是链条的一个端口。在环环相扣的连锁反应之下，高糖环境最终会破坏5hmC表观抑癌修饰的生成。表观抑癌修饰变少了，患病风险自然大大提高。

石雨江团队的创新成果为糖尿病与癌症之间的关系找到了一条不同于以往代谢视角的新通路。研究不仅揭示了糖尿病与癌症之间确实存在着传导通路，还指出部分糖尿病治疗药物也能有效地降低部分癌症爆发的风险。

该项研究对于理解糖尿病与肿瘤发生的关系具有重要意义，为肿瘤防治研究提供了全新的思路与可能。

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