妊娠早期使用大环内酯类抗生素是否安全

Anna Wald...妇产科和儿科  2020.02.27
在妊娠早期曾接受红霉素等大环内酯类抗生素治疗的孕妇所生下的孩子有较高的畸形发生率。
妊娠期使用抗生素的情况常见，我们很难区分抗生素和感染本身对胎儿的影响。为了阐明在妊娠第4～13周（器官发生阶段）使用大环内酯类抗生素所产生的影响，研究者检索了包含1990—2016年100,000例妊娠的一个英国大型数据库。研究者比较了接受大环内酯类抗生素（红霉素、阿奇霉素或克拉霉素）治疗的孕妇与接受青霉素类抗生素治疗的孕妇。
在妊娠早期接受大环内酯类抗生素治疗的孕妇所产下的孩子中，严重畸形的发生率高于在妊娠早期接受青霉素类抗生素的孕妇所生下的孩子（每1000人-年28例 vs. 18例；校正风险比[aRR]，1.5）。具体而言，心血管畸形（aRR，1.6）和神经系统畸形（aRR，2.3）的发生风险增加，但后者罕见，风险估计值未达到统计学显著性。在妊娠中期和后期接受大环内酯类抗生素的孕妇所生下的孩子中，生殖器畸形的风险显著增加。针对潜在混杂因素进行校正后，以及在与受孕前接受大环内酯类抗生素治疗的女性所做的比较中，上述超额危险度稳健。

评论
这项基于人群的大型研究证实了之前的一些新报道，即妊娠早期暴露于大环内酯类抗生素与心血管畸形相关，并提示还可能对胎儿产生其他不良影响。因此，我们面临的难题是对于并不知晓自己已怀孕的年轻女性的衣原体感染，我们应如何对采取最佳治疗，因为阿奇霉素是目前推荐的一线疗法。

神经系统与生殖系统的发育，贯穿整个胎儿期，所以，胎儿期的抗生素暴露，对这两个系统发育必然有所表达。本论文仅是观察大环内酯类抗生素暴露而已。